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主题: Nature:科学家首次深入剖析精神分裂症的生物学起源

Nature:科学家首次深入剖析精神分裂症的生物学起源 2016-02-07 10:02 #588

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近日,一项刊登于国际杂志Nature上的研究论文中,来自哈佛大学医学院等机构的科学家们通过对将近6.5万人进行特殊的遗传学分析揭示,如果个体遗传了和突触修剪(神经元间连接的消失)相关的基因的特殊突变,那么个体患精神分裂症的风险或许会增加,这项研究首次揭示了和特殊基因突变及生物学过程相关的人类破坏性精神性疾病发生的起源。


研究者指出,突触修剪在青春期期间尤为活跃,因为青春期期间是精神分离症症状表现的初期,而且精神分裂症患者的大脑趋向于表现为神经元间较少的连接;名为补体组分4的基因(C4)在免疫系统中扮演着重要角色,但同时其在大脑发育和精神分裂症风险上也扮演着重要角色。

精神分裂症是一种破坏性的精神性疾病,2014年一个国际研究小组就在人类基因组中鉴别出了100个区域携带者精神分裂症的风险因子,而本文研究则报道了这些风险因子背后的特殊基因以及其如何和大脑的特殊生物学过程的关联。基于对此前遗传数据的分析,研究者McCarroll及其同事主要对包含C4的区域进行研究,不像其它大多数基因,基因C4存在较高的结构可变性,而且不同个体存在不同的基因拷贝以及该基因的不同类型。

于是研究者开发出了一种新型的分子技术来对人类DNA样本中的C4基因结构的特性进行分析,随后他们在将近700份个体死后的大脑样本中测定C4基因的活性,结果发现C4基因结构(DNA)可以帮助预测其在每一个患者大脑中的基因活性(RNA),而且利用相关信息就可以推断出6.5万名精神分裂症患者和非患者机体基因组中C4基因的活性情况。研究者指出,这些研究数据揭示了惊人的关联性,极携带C4基因特殊结构形式的患者往往会高表达该基因,反过来则患精神分离症的风险较高。

那么C4究竟是如何影响个体患精神分裂症的风险呢?研究者发现,基因C4在大脑成熟期间在修剪突触过程中扮演着重要作用,尤其他们发现C4对于另外一种在突触上沉积的C3蛋白非常必要,后者可以作为一种突触修剪的特别信号;研究结果显示,动物机体的C4活性越高,发育关键是建立大脑中突触消失的就越快。

研究者Eric Lander表示,本文研究为理解精神分裂症发生的生物学机制提供了新的思路,而且这项研究也首次指出了精神分裂症的起源不再是一个谜题,理解该病的发病机制对于后期开发新型干预措施以及靶向话疗法治疗疾病提供了新的线索。当然研究人员也希望进一步深入探究精神分裂症的更深层次的病理学发生机制。

以上内容转自生物谷。
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Nature:科学家首次深入剖析精神分裂症的生物学起源 2016-02-07 10:10 #589

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大家都知道,非损伤微测技术的发明人Jaffe教授就是神经学家,而且NMT首次应用就是神经学方面,测定Ca2+。
结合NMT,这篇文章可以从另一角度开辟出广阔的研究空间。如何结合大家可以多多交流。
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